周瑜在S5赛季依然是吴国核心法师武将，其核心战法搭配以夺魂挟魄、刮骨疗毒、婴城自守为主，阵容上可适配肉弓队、社稷弓或传统嘟嘟队。他的定位偏向慢热型谋略输出，依赖红度提升伤害稳定性，同时具备一定的团队辅助能力。
肉弓队是S5赛季周瑜的主流玩法，通常搭配太史慈和程普组成高续航阵容。周瑜作为主将携带夺魂挟魄和刮骨疗毒，夺魂能有效削弱敌方属性并强化自身输出，刮骨则提供精准治疗和解控能力。太史慈推荐当锋摧决与兵无常势的组合，兼顾输出与生存；程普携带锦帆军和草船借箭，负责减伤与群体治疗。该阵容通过大量回复战法形成持久作战能力，对抗慢速队伍时优势显著。
社稷弓是另一种高强度搭配，核心为周瑜、陆逊和程普。周瑜可选择夺魂挟魄与风助火势，利用陆逊的灼烧效果触发额外伤害；程普则搭配抚辑军民和草船借箭提供减伤支持。这一组合强调火攻联动，对藤甲兵等特定阵容有压制效果，但需注意规避高爆发队伍。若缺乏顶级战法，周瑜也可携带士别三日或婴城自守作为平替，确保队伍容错率。
